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Tumore del polmone: ok dell’europa alla combinazione di pembrolizumb e chemioterapia in prima linea

KENILWORTH, N.J., 14 settembre 2018 – La Commissione Europea ha approvato pembrolizumab, terapia anti-PD-1, in combinazione con chemioterapia a base di pemetrexed e platino per il trattamento in prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico non squamoso in pazienti adulti con tumore in assenza di mutazioni di EGFR o traslocazione di ALK. L’approvazione, la prima in Europa per una terapia anti-PD-1 in combinazione con chemioterapia, è basata sui dati dello studio di fase 3 KEYNOTE-189 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non squamoso indipendentemente dai livelli di espressione PD-L1, che ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza con la combinazione di pembrolizumab e chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia standard, riducendo della metà il rischio di morte (HR=0.49 [95% CI, 0.38-0.64]; p<0.00001).
“Questo importante studio – afferma il prof. Giorgio Scagliotti, ordinario di Oncologia Medica all’Università di Torino e attuale presidente dell’International Association for the Study of Lung Cancer – da un lato riafferma il ruolo dell’immunoterapia per il trattamento del carcinoma polmonare in stadio avanzato, dall’altro ipotizza una sinergia fra chemioterapia ed immunoterapia che potrà essere ulteriormente ottimizzata in futuri studi”.
Lo studio KEYNOTE 189 ha dimostrato un significativo miglioramento della sopravvivenza globale e della sopravvivenza libera da progressione. “Nel carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico, l’immunoterapia fino a oggi era riservata solo ai pazienti in prima linea che presentavano l’espressione di un biomarcatore, PD-L1, superiore al 50% – spiega la dott.ssa Marina Garassino, responsabile della Struttura Semplice di Oncologia Medica Toraco Polmonare presso la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale di Tumori di Milano e ricercatore principale dello studio KEYNOTE-189 pubblicato sul New England Journal of Medicine -. Questo studio dimostra l’efficacia della combinazione di pembrolizumab e chemioterapia indipendentemente dallo stato di PD-L1, con un miglioramento del 50% della sopravvivenza dei pazienti trattati. Aumentano così le possibilità di impiego dell’immunoterapia nelle scelte terapeutiche di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico e aumenta il numero dei pazienti che possono beneficiare di questa arma fondamentale. Inoltre, sono stati recentemente pubblicati i dati di aggiornamento del follow-up a 2 anni dello studio di fase 2 KEYNOTE 021G che conferma il beneficio della combinazione a lungo termine. Il test per misurare il livello di PD-L1 continua a essere rilevante perché, in base ai risultati di questo esame, l’oncologo può decidere se somministrare l’immunoterapia come agente singolo o la combinazione con la chemioterapia. Inoltre questa combinazione di immunoterapia e chemioterapia non ha aumentato la tossicità rispetto alla sola chemioterapia. I pazienti trattati con la combinazione infatti hanno una buona qualità di vita, migliore rispetto alle persone che ricevono la sola chemioterapia, proprio grazie a una riduzione della malattia molto rapida”.
L’approvazione permette di commercializzare la combinazione con pembrolizumab in tutti i 28 Stati dell’Unione Europea e in Islanda, Lichtenstein e Norvegia, al dosaggio approvato di 200 mg ogni tre settimane fino a progressione o a tossicità inaccettabile. Pembrolizumab è inoltre approvato in Europa come monoterapia per il trattamento in prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico squamoso o non squamoso in pazienti con elevata espressione di PD-L1 (tumor proportion score [TPS] 50% o superiore) in assenza di mutazioni positive di EGFR o ALK (KEYNOTE-024) e per pazienti precedentemente trattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con espressione PD-L1 (TPS 1% o superiore) che hanno ricevuto in precedenza almeno un ciclo di chemioterapia (KEYNOTE-010).